Question

【題目】嵌合抗原受體T細(xì)胞（簡稱CAR-T）療法是一種通過將T細(xì)胞加工改造實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向殺傷的免疫治療技術(shù)。目前CAR-T療法對于血系腫瘤，如對于B細(xì)胞惡性腫瘤的療效顯著而在實(shí)體瘤治療方面還沒有理想的療效。

（1）人體第三道防線的“作戰(zhàn)部隊(duì)”主要是眾多的淋巴細(xì)胞。正常的B細(xì)胞在__________免疫中發(fā)揮重要作用。正常的T細(xì)胞在接受_______的刺激后，通過分化形成___________，該細(xì)胞與靶細(xì)胞密切接觸，使其__________。

（2）CAR-T細(xì)胞利用表面的嵌合抗原受體（簡稱CAR）直接識別腫瘤細(xì)胞的特異性靶抗原（如B細(xì)胞惡性腫瘤細(xì)胞表面的CD19）并殺傷該細(xì)胞。圖1為CD19-CAR-T細(xì)胞研究人員制備的能特異性識別CD19的CAR-T細(xì)胞（簡稱）表面嵌合抗原受體結(jié)構(gòu)示意圖。

①據(jù)圖1推測，能與CD19特異性結(jié)合的區(qū)域是_________。

②研究人員欲探究CD19-CAR-T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞殺傷的機(jī)理，已知IL-2、TNF-α是兩種殺傷性細(xì)胞因子。請?jiān)谙卤碇械目瞻滋幪顚懴鄳?yīng)內(nèi)容，完成實(shí)驗(yàn)方案。

組別	T細(xì)胞種類	腫瘤細(xì)胞種類	IL-2的釋放量	TNF-α的釋放量
甲	CD19-CAR-T細(xì)胞	ⅰ__________	1.89%	0.2%
乙	ⅱ_________	有CD19的腫瘤細(xì)胞	30.1%	32.49%

實(shí)驗(yàn)證實(shí)，CD19-CAR-T細(xì)胞特異性識別CD19的腫瘤細(xì)胞引起殺傷性細(xì)胞因子的大量釋放。

③依據(jù)圖1中CAR結(jié)構(gòu)中的幾個區(qū)域以及上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，嘗試描述CD19-CAR-T細(xì)胞實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞靶向殺傷的過程______________________________________________________。

（3）CAR-T細(xì)胞療法在實(shí)體瘤治療方面存在的主要問題是腫瘤細(xì)胞表面特異性抗原難找。目前研究人員找到腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞表面抗原如圖2所示。

注：iCAR是針對CAR特異性的改進(jìn)

①據(jù)圖說出腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞表面抗原的區(qū)別是________________________。

②請依據(jù)圖中信息，描述改進(jìn)后的CAR-T細(xì)胞是如何識別腫瘤細(xì)胞的________。

Answer 1

【答案】體液免疫/特異性免疫 抗原 效應(yīng)T細(xì)胞 裂解死亡 CAR靶向結(jié)構(gòu)域 ⅰ無CD19的腫瘤細(xì)胞 ⅱCD19-CAR-T細(xì)胞 CD19-CAR-T細(xì)胞通過靶向結(jié)構(gòu)域識別腫瘤細(xì)胞，（經(jīng)過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)）大量釋放（兩種）殺傷性細(xì)胞因子，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)靶向殺傷腫瘤細(xì)胞 腫瘤細(xì)胞表面無抗原B 改進(jìn)之后的CAR-T細(xì)胞同時含有CAR和iCAR結(jié)構(gòu),可分別識別抗原A和抗原B。正常細(xì)胞表面同時有抗原A和抗原B，與（CAR-T細(xì)胞上的）相應(yīng)受體結(jié)合后，通過信號抑制結(jié)構(gòu)域被激活T細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞表面只有抗原A，通過信號激活結(jié)構(gòu)域使T細(xì)胞被激活

【解析】

本題以嵌合抗原受體T細(xì)胞（簡稱CAR-T）療法為材料主要考查體液免疫的相關(guān)知識，以及實(shí)驗(yàn)分析能力。需要考生首先從題圖和題干中獲取有用信息，然后結(jié)合題意梳理相關(guān)知識點(diǎn)，構(gòu)建知識網(wǎng)絡(luò)，最后對各小題進(jìn)行分析作答。

（1）正常的B細(xì)胞在體液免疫（特異性免疫）中發(fā)揮重要作用。在細(xì)胞免疫中，正常的T細(xì)胞在接受抗原的刺激后，增殖分化形成效應(yīng)T細(xì)胞，該細(xì)胞與靶細(xì)胞密切接觸，使其裂解死亡。

（2）①據(jù)圖1推測，能與CD19特異性結(jié)合的區(qū)域是CAR靶向結(jié)構(gòu)域。②根據(jù)題意可知：實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖翘骄?/span>CD19-CAR-T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞殺傷的機(jī)理，題中實(shí)驗(yàn)結(jié)論是，CD19-CAR-T細(xì)胞特異性識別CD19的腫瘤細(xì)胞引起殺傷性細(xì)胞因子的大量釋放。因此該實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)思路是用CD19-CAR-T細(xì)胞分別處理無CD19的腫瘤細(xì)胞和有CD19的腫瘤細(xì)胞，然后測定IL-2、TNF-α兩種殺傷性細(xì)胞因子得釋放量。③根據(jù)圖1及上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，可知CD19-CAR-T細(xì)胞是通過靶向結(jié)構(gòu)域識別腫瘤細(xì)胞，（經(jīng)過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)）大量釋放（兩種）殺傷性細(xì)胞因子，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)靶向殺傷腫瘤細(xì)胞的。

（3）①據(jù)圖2比較腫瘤組織和正常組織可看出，二者表面抗原的區(qū)別是腫瘤細(xì)胞表面無抗原B，而正常組織細(xì)胞表面有抗原B。②分析題圖可知，改進(jìn)之后的CAR-T細(xì)胞同時含有CAR和iCAR結(jié)構(gòu),可分別識別抗原A和抗原B。正常細(xì)胞表面同時有抗原A和抗原B，與（CAR-T細(xì)胞上的）相應(yīng)受體結(jié)合后，通過信號抑制結(jié)構(gòu)域被激活T細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞表面只有抗原A，通過信號激活結(jié)構(gòu)域使T細(xì)胞被激活。