Question

【題目】肝移植是治療晚期肝病的一種常規(guī)手段，通過不同途徑控制移植物排斥反應，已成為肝移植研究中十分重要的課題。科研人員采用不同免疫治療方法對同一品種大鼠肝移植早期免疫排斥反應及細胞因子表達的影響進行了實驗研究。實驗分四組，統(tǒng)計其中部分受體大鼠生存時間，得到如下結果。

組別	供體及受體大鼠	受體大鼠免疫處理方案	生存時間（天）
A	同基因大鼠	無	＞60
B	異基因大鼠	無	13.8
C	異基因大鼠	環(huán)孢素（CsA）	29.8
D	異基因大鼠	環(huán)孢素（CsA）+抗CD-40L單克隆抗體	＞60

注:環(huán)孢素(CsA)可以抑制淋巴細胞反應和增生

(1)在大鼠間移植肝臟時，供體肝作為______會誘導受體大鼠產生免疫排斥反應。受體大鼠體內T淋巴細胞增殖分化，使供體肝細胞大量裂解，導致受體大鼠死亡。

(2)實驗顯示，在______條件下，能實現(xiàn)同種異基因肝移植受體大鼠的長期存活。對比表中的實驗結果，說明僅使用環(huán)孢素(CsA)可以_______，但________。

(3)科研人員將其余受體大鼠在術后7d處死，測定外周血細胞因子IL-2、IL-10的變化。結果如圖。

①據圖分析，B組大鼠IL-2的表達量最高與該組大鼠出現(xiàn)______反應相一致。推測IL-2能夠______大鼠 T淋巴細胞的增殖和分化。而IL-10與其作用相反。

②CD-40與其受體CD-40L作為共刺激信號分子，能夠傳遞信號引起T細胞活化，由此分析抗CD-40L單克隆抗體的作用是________，而D組大鼠體內IL-10表達量最高，推測環(huán)孢素(CsA)與抗CD-40L單克隆抗體聯(lián)合應用可通過_______延長移植后受體大鼠生存時間。

(4)根據上述研究及相關的免疫學知識，你認為采用聯(lián)合免疫治療在選擇聯(lián)合使用的兩種藥物時應考慮的因素是_________。

Answer 1

【答案】抗原 環(huán)孢素(CsA)與抗CD-40L單克隆抗體聯(lián)合應用 延長同種異基因肝移植受體大鼠的生存時間 效果不如環(huán)孢素(CsA)與抗CD-40L單克隆抗體聯(lián)合應用及同基因大鼠間的移植 免疫排斥 促進 抗CD-40L單克隆抗體可與CD-40L結合，阻礙信號的傳遞，抑制T細胞活化 增強IL-10對免疫細胞的抑制效應 各種制劑之間具有協(xié)同作用；不影響受體大鼠對其他抗原發(fā)生免疫應答等

【解析】

器官移植后會發(fā)生免疫排斥反應，該排斥反應進行的是細胞免疫，因此在器官移植的過程中，可以利用藥物抑制T淋巴細胞的數(shù)量而降低免疫排斥反應。根據表格中信息可知，同種異基因肝移植受體大鼠存活時間較短，但對同種異基因肝移植受體大鼠使用環(huán)孢素（CsA）治療后可延長存活時間，而使用環(huán)孢素（CsA）+抗CD-40L單克隆抗體聯(lián)合治療后，能實現(xiàn)同種異基因肝移植受體大鼠的長期存活。

（1）器官移植后，細胞免疫會將移植器官中的細胞作為靶細胞進行攻擊。所以供體肝作為抗原會誘導大鼠產生大量效應T細胞，發(fā)生免疫排斥。

（2）根據表格信息可知，在環(huán)孢素(CsA)與抗CD-40L單克隆抗體聯(lián)合應用條件下，能實現(xiàn)同種異基因肝移植受體大鼠的長期存活。對比表中的實驗結果（存活時間29.8＞13.8），說明僅使用環(huán)孢素(CsA)可以延長同種異基因肝移植受體大鼠的生存時間，但效果不如環(huán)孢素(CsA)與抗CD-40L單克隆抗體聯(lián)合應用及同基因大鼠間的移植。

（3）①表格中B組大鼠移植后由于免疫排斥作用個體存活時間最短，而圖示中B組大鼠IL-2的表達量最高，可能與該組大鼠出現(xiàn)免疫排斥反應相一致。由于針對移植器官主要發(fā)揮作用的是細胞免疫，可推測IL-2能夠促進大鼠T淋巴細胞的增殖和分化。而柱形圖中同種異基因肝移植的個體存活時間越長，外周血細胞因子IL-10含量越高，可推測IL-10與IL-2作用相反。

②抗體與抗原可以發(fā)生特異性結合，根據“CD-40與其受體CD-40L作為共刺激信號分子，能夠傳遞信號引起T細胞活化”，由此可知抗CD-40L單克隆抗體的作用是與CD-40L結合，阻礙信號的傳遞，抑制T細胞活化。而D組大鼠體內IL-10表達量最高，推測環(huán)孢素(CsA)與抗CD-40L單克隆抗體聯(lián)合應用可通過增強IL-10對免疫細胞的抑制效應延長移植后受體大鼠生存時間。

(4) 為了使藥效達到最佳使用效果，使用時應考慮各種制劑之間具有協(xié)同作用，以及不影響受體大鼠對其他抗原發(fā)生免疫應答等。