Question

【題目】藥物A是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，臨床用于腫瘤的治療。研究人員利用H細(xì)胞對其作用機理進行了相關(guān)研究。

（1）H細(xì)胞是一種肝癌細(xì)胞，具有________的特點，該細(xì)胞產(chǎn)生的根本原因是________。細(xì)胞癌變后通常會表達特異性的膜蛋白，當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)癌細(xì)胞時，機體主要通過________免疫發(fā)揮免疫監(jiān)控和清除作用。但由于各種原因，癌細(xì)胞表面特異性抗原表達量________，無法被免疫細(xì)胞識別，從而實現(xiàn)免疫逃逸。

（2）將H細(xì)胞培養(yǎng)一段時間后，分別加入D溶劑溶解的不同濃度的藥物A溶液，24h后測定細(xì)胞存活率。實驗結(jié)果如下表，由數(shù)據(jù)可知藥物A對H細(xì)胞無明顯的細(xì)胞毒性，原因是_______________________。

濃度/mol·L-1	0	1	5	10	15	20
細(xì)胞存活率/%	100．0	98．21	97．85	97．12	96．87	96．24

（3）研究人員對藥物A的免疫調(diào)節(jié)作用進行研究。將H細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞按一定比例混合，分別加入不同濃度的藥物A溶液，培養(yǎng)一段時間后統(tǒng)計各組癌細(xì)胞的凋亡率。對照組的設(shè)置應(yīng)為________。

①單獨培養(yǎng)的H細(xì)胞 ②單獨培養(yǎng)的T淋巴細(xì)胞 ③混合培養(yǎng)的H細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞

④加入等量的D溶劑 ⑤加入等量的生理鹽水

凋亡率統(tǒng)計結(jié)果如下表，據(jù)此提出藥物A的免疫調(diào)節(jié)作用是_______________________。

濃度/mol·L-1	凋亡率/%
對照組	3
1	13．4
10	29．3
15	55．3

（4）為進一步探究藥物A發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的機理，研究人員又做了如下實驗：

①已知IL-2、TNF-α是T細(xì)胞產(chǎn)生的兩種殺傷性細(xì)胞因子，研究人員利用癌癥模型鼠進行實驗，測定了不同組小鼠IL-2、TNF-α的表達量，結(jié)果如下表：

A藥劑量/mg·kg-1	IL-2	TNF-α
0	14．12	11．25
5	18．31	16．54
10	24．32	20．23
15	31．54	27．50

②T細(xì)胞表面的PD-1和癌細(xì)胞表面的PD-L1結(jié)合后可以抑制T細(xì)胞的活性，使其無法識別癌細(xì)胞，導(dǎo)致癌細(xì)胞的免疫逃逸。研究者分別測定了①實驗中T細(xì)胞表面的PD-1和癌細(xì)胞表面的PD-L1表達量，結(jié)果如上圖。上述實驗結(jié)果________（支持/不支持）藥物A免疫作用機理的假設(shè)，原因是________________。

（5）請結(jié)合PD-1/PD-L1信號通路的作用機理，利用免疫學(xué)知識為治療癌癥提供一種新思路___。

Answer 1

【答案】無限增殖 原癌基因和抑癌基因的突變 細(xì)胞 降低或不表達 不同濃度的藥物A與不加藥物A處理后細(xì)胞存活率差異不明顯 ③④ 藥物A能促進淋巴細(xì)胞對H的殺傷能力（使癌細(xì)胞凋亡），且濃度越高殺傷能力越強 支持 藥物A一方面可以增加T細(xì)胞殺傷因子IL-2、TNF-α的釋放量，增強對癌細(xì)胞的殺傷作用；另一方面可通過抑制T淋巴細(xì)胞和癌細(xì)胞表面PD-1/PD-L1的表達，使T細(xì)胞活性增強，抑制癌細(xì)胞的增殖 制備抗PD-1或PD-L1單抗，抑制其活性；阻斷PD-1和PD-L1的結(jié)合

【解析】

特異性免疫包括體液免疫和細(xì)胞免疫，其具體過程如下：

（1）H細(xì)胞是一種肝癌細(xì)胞，具有無限增殖的特點，該細(xì)胞產(chǎn)生的根本原因是原癌基因和抑癌基因突變。當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)癌細(xì)胞時，機體主要通過細(xì)胞免疫發(fā)揮免疫監(jiān)控和清除作用。但由于各種原因，癌細(xì)胞表面抗原表達量降低，無法被免疫細(xì)胞識別，從而實現(xiàn)免疫逃逸。

（2）比較表中對照組以及添加不同濃度藥物A處理的細(xì)胞存活率，發(fā)現(xiàn)不同濃度的藥物A與不加藥物A處理后細(xì)胞存活率差異不明顯，由此推測藥物A對H細(xì)胞無明顯的細(xì)胞毒性。

（3）將H細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞按一定比例混合，分別加入不同濃度的藥物A溶液為實驗組，那么對照組處理應(yīng)是H細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞按一定比例混合，加入等量的D溶液，故選③④。通過實驗凋亡率統(tǒng)計結(jié)果可以看出，藥物A能促進淋巴細(xì)胞對H的殺傷能力（使癌細(xì)胞凋亡），且濃度越高殺傷能力越強。

（4）通過柱形圖分析可知，藥物A一方面可以增加T細(xì)胞殺傷因子IL-2、TNF-α的釋放量，增強對癌細(xì)胞的殺傷作用；另一方面可通過抑制T淋巴細(xì)胞和癌細(xì)胞表面PD-1/PD-L1的表達，使T細(xì)胞活性增強，抑制癌細(xì)胞的增殖，所以支持藥物A免疫作用機理的假設(shè)。

（5）制備PD-1或PD-L1單抗，抑制其活性；阻斷PD-1和PD-L1的結(jié)合。