Question

【題目】巨噬細(xì)胞的吞噬作用與性別差異有著緊密聯(lián)系，雌激素能促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生干擾素，科研人員為了研究雌激素對(duì)巨噬細(xì)胞的作用機(jī)制，進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)深入研究。

（1）雌激素作為固醇類激素，可通過________________（方式）進(jìn)入靶細(xì)胞，與雌激素受體結(jié)合形成復(fù)合物，進(jìn)而結(jié)合到基因的啟動(dòng)子區(qū)域，調(diào)節(jié)基因的______________________。

（2）用濃度為200ng/mL的雌激素動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)液處理巨噬細(xì)胞，對(duì)照組不添加雌激素，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖1所示。

據(jù)圖1分析，雌激素處理對(duì)于巨噬細(xì)胞的增殖具有_________作用。

（3）科研人員提取培養(yǎng)48h的巨噬細(xì)胞總RNA，利用反轉(zhuǎn)錄PCR法檢測(cè)Dnmt1基因表達(dá)水平，結(jié)果如圖2所示。據(jù)圖2分析，雌激素可以_________巨噬細(xì)胞Dnmt1基因（DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1基因）的表達(dá)，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1可以對(duì)核基因進(jìn)行修飾，在不改變基因________序列的前提下影響相關(guān)基因的表達(dá)。據(jù)圖1圖2分析，雌激素處理前后Dnmt1基因表達(dá)的變化趨勢(shì)與巨噬細(xì)胞增殖的變化趨勢(shì)__________。

（4）科研人員推測(cè)雌激素對(duì)巨噬細(xì)胞增殖和Dnmt1表達(dá)的影響，可能受oct4基因的表達(dá)的調(diào)控�？蒲腥藛T檢測(cè)了雌激素處理前后oct4基因表達(dá)的變化情況，結(jié)果如圖3所示。

綜上所述，請(qǐng)你闡明雌激素對(duì)巨噬細(xì)胞增殖的作用機(jī)制：_______________________。

（5）研究發(fā)現(xiàn)，人類乳腺癌的發(fā)病機(jī)制與雌激素對(duì)于巨噬細(xì)胞的作用機(jī)制高度相似，根據(jù)上述研究結(jié)果，請(qǐng)你提出一種治療乳腺癌的思路：_______________________。

Answer 1

【答案】自由擴(kuò)散 轉(zhuǎn)錄（表達(dá)） 促進(jìn) 顯著提高（提高） 堿基（堿基對(duì)、脫氧核苷酸） 基本相同（相同、一致） 雌激素通過促進(jìn)oct4基因表達(dá)進(jìn)而促進(jìn)Dnmt1基因表達(dá)，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞的增殖 降低乳腺細(xì)胞中oct4基因的表達(dá)水平；降低乳腺細(xì)胞中Dnmt1基因的表達(dá)水平；降低乳腺細(xì)胞雌激素受體基因的表達(dá)水平

【解析】

1、性激素的受體在細(xì)胞內(nèi)，性激素是固醇類激素，自由擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞，進(jìn)入細(xì)胞的性激素影響轉(zhuǎn)錄和翻譯過程。

2、根據(jù)柱形圖可知，實(shí)驗(yàn)組中Dnmt1基因表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，說明雌激素可以顯著提高巨噬細(xì)胞Dnmt1基因。

（1）雌激素作為固醇類激素，屬于脂質(zhì)中的小分子物質(zhì)，可通過自由擴(kuò)散方式進(jìn)入靶細(xì)胞，與雌激素受體結(jié)合形成復(fù)合物，進(jìn)而結(jié)合到基因的啟動(dòng)子區(qū)域，調(diào)節(jié)基因表達(dá)過程中的轉(zhuǎn)錄。

（2）據(jù)圖1分析，實(shí)驗(yàn)組中巨噬細(xì)胞的相對(duì)值高于對(duì)照組，說明雌激素處理對(duì)于巨噬細(xì)胞的增殖具有促進(jìn)作用。

（3）據(jù)圖2分析，實(shí)驗(yàn)組中Dnmt1基因表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，說明雌激素可以提高巨噬細(xì)胞Dnmt1基因的表達(dá)，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1可以對(duì)核基因進(jìn)行修飾，在不改變基因中堿基序列的前提下影響相關(guān)基因的表達(dá)。據(jù)圖1圖2分析，雌激素處理前后Dnmt1基因表達(dá)的變化趨勢(shì)與巨噬細(xì)胞增殖的變化趨勢(shì)基本相同（都是提高）。

（4）雌激素處理后，實(shí)驗(yàn)組的oct4基因表達(dá)量在48小時(shí)內(nèi)逐漸增大，與圖1對(duì)應(yīng)，說明雌激素通過促進(jìn)oct4基因表達(dá)進(jìn)而促進(jìn)Dnmt1基因表達(dá)，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞的增殖。

（5）由于人類乳腺癌的發(fā)病機(jī)制與雌激素對(duì)于巨噬細(xì)胞的作用機(jī)制高度相似，所以人們通過降低乳腺細(xì)胞中oct4基因的表達(dá)水平或降低乳腺細(xì)胞中Dnmt1基因的表達(dá)水平或降低乳腺細(xì)胞雌激素受體基因的表達(dá)水平，來治療乳腺癌。