Question

【題目】亨廷頓舞蹈病(HD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，患者一般在中年發(fā)病，出現(xiàn)運動、認知和精神方面的癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，HD是一種單基因遺傳病，與此相關(guān)的IT15基因中CAG重復序列的異常擴增是該病發(fā)生的主要原因，且CAG異常擴增越多，發(fā)病年齡越早，臨床癥狀越重。

小勇（Ⅲ-13），18歲，因異常步態(tài)、行走中易跌倒就診。醫(yī)生懷疑他患有HD，用PCR擴增技術(shù)檢測其IT15基因，結(jié)果發(fā)現(xiàn)含有2種不同長度的IT15基因，而健康者只有一種長度的IT15基因，從而確診他為HD患者。通過詢問家族史，繪制了小勇家系的系譜圖如下。

（1）據(jù)以上信息判斷，HD的遺傳方式是__________________________。

（2）IT15基因中CAG重復序列的異常擴增引起___________。

A．基因突變 B．基因重組

C．染色體數(shù)目變異 D．染色體結(jié)構(gòu)重復

（3）小勇基因檢測所取的細胞來自血液。如果選用下列細胞，可能檢測結(jié)果不同的是________。

A．精原細胞 B．初級精母細胞

C．次級精母細胞 D．精子

（4）小勇表哥（Ⅲ-11）26歲，基因檢測判斷其為HD患者，但目前尚未有HD癥狀。Ⅲ-11發(fā)病較小勇晚的原因可能是_______________。

A．IT15基因中CAG重復序列多

B．IT15基因中CAG重復序列少

C．Ⅲ-11的父親正常

D．Ⅲ-11是雜合子

（5）如Ⅲ-10已懷孕，是否需要進行羊水檢查，并解釋原因？____________________

（6）近年來，HD的治療研究取得了一些重要進展。下列可作為HD治療策略的是________。

A．誘導HD致病蛋白在細胞內(nèi)特異性降解

B．殺死神經(jīng)系統(tǒng)病變細胞

C．干擾異常IT15基因mRNA的翻譯

D．基因治療改變異常IT15基因

Answer 1

【答案】常染色體顯性遺傳 A CD B 需要 Ⅲ-11為雜合子，胎兒有1/2的概率患病，所以需要進行羊水檢查確定胎兒的基因型。 ACD

【解析】

圖示分析，小勇家族三代每一代都有HD患者，且無性別之分，從而推斷HD的遺傳方式為常染色體顯性遺傳。

（1）通過分析可知，HD的遺傳方式為常染色體顯性遺傳。

（2）IT15基因中CAG重復序列即DNA分子中堿基對增添，引起基因結(jié)構(gòu)改變，屬于基因突變，A正確，BCD錯誤。

故選A。

（3）A、精原細胞相對與體細胞，含有小勇的所有遺傳物質(zhì)，能檢查出IT15基因，A錯誤；

B、初級精母細胞經(jīng)過MI前的間期DNA復制，含有小勇的所有遺傳物質(zhì)，能檢查出IT15基因，B錯誤，

C、次級精母細胞染色體只有體細胞的一半，不一定含有IT15基因，C正確；

D、精子遺傳物質(zhì)只有體細胞的一半，不一定含有IT15基因，D正確。

故選CD。

（4）研究發(fā)現(xiàn)，HD是一種單基因遺傳病，與此相關(guān)的IT15基因中CAG重復序列的異常擴增是該病發(fā)生的主要原因，且CAG異常擴增越多，發(fā)病年齡越早，臨床癥狀越重，故小勇表哥（Ⅲ-11）26歲，基因檢測判斷其為HD患者，但目前尚未有HD癥狀。Ⅲ-11發(fā)病較小勇晚的原因可能是IT15基因中CAG重復序列少，B正確，ACD錯誤。

故選B。

（5）如Ⅲ-10已懷孕，需要進行羊水檢查，因為Ⅲ-11為雜合子，胎兒有1/2的概率患病，所以需要進行羊水檢查確定胎兒的基因型。

（6）近年來，HD的治療研究取得了一些重要進展。下列可作為HD治療策略的是：誘導HD致病蛋白在細胞內(nèi)特異性降解；干擾異常IT15基因mRNA的翻譯；基因治療改變異常IT15基因，ACD正確，B錯誤。

故選ACD。