Question

【題目】癌癥是危害人類(lèi)健康的嚴(yán)重疾病。免疫系統(tǒng)在監(jiān)控和清除癌變細(xì)胞中起著十分重要的作用。我國(guó)科學(xué)家陳列平研究組對(duì)癌細(xì)胞與免疫系統(tǒng)在癌癥發(fā)生中的相互作用進(jìn)行了研究。

（1）癌細(xì)胞的產(chǎn)生往往是由于_______________突變導(dǎo)致的，免疫系統(tǒng)通過(guò)識(shí)別癌細(xì)胞表面的_______________進(jìn)而將之清除。

（2）癌癥難以治療的原因之一是其具有一種逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)控和清除的機(jī)制。該研究組進(jìn)行了如下實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在癌細(xì)胞表面特異性表達(dá)的膜蛋白B7-H1可能起著上述作用：

①向624mel細(xì)胞中轉(zhuǎn)入含B7-H1的_______________，利用熒光標(biāo)記抗體檢測(cè)B7-H1在624mel細(xì)胞中的表達(dá)量，結(jié)果如圖1，說(shuō)明B7-H1已在這些624mel細(xì)胞中高表達(dá)，依據(jù)是_________________。

②將上述624mel細(xì)胞與T細(xì)胞共培養(yǎng)，檢測(cè)T細(xì)胞的凋亡率，結(jié)果如圖2。結(jié)果表明癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)控和清除的機(jī)制是_____________。因此，臨床上可通過(guò)注射抗B7-H1單克隆抗體來(lái)在一定程度上治療癌癥。

（3）①在實(shí)際臨床使用中，部分患者注射抗B7-H1抗體后并未得到良好療效。該研究組猜測(cè)，癌細(xì)胞表面可能還存在其他與B7-H1起類(lèi)似作用的分子，為了找到這些能與T細(xì)胞表面受體特異性結(jié)合的分子，開(kāi)發(fā)了如圖3所示的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行篩選。圖中aAPC上的膜蛋白是轉(zhuǎn)入的癌細(xì)胞候選基因表達(dá)產(chǎn)物。此系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)篩選的原理是___________，對(duì)照組的設(shè)置應(yīng)為___________。研究組最終通過(guò)此種方法篩選到Siglec15。

②該研究組進(jìn)一步進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)Siglec15與B7-H1往往不會(huì)在同一種癌細(xì)胞中表達(dá)。篩選出Siglec15的意義是_______________。

（4）綜上，提出兩條用于癌癥治療的思路__________________。

Answer 1

【答案】原癌基因和抑癌基因 特異性抗原 基因表達(dá)載體（重組質(zhì)粒） 實(shí)驗(yàn)組用抗B7-H1抗體處理后，熒光強(qiáng)度明顯高于無(wú)關(guān)抗體，對(duì)照組無(wú)顯著差異且均較低 通過(guò)B7-H1與T細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡 將眾多膜蛋白單獨(dú)表達(dá)于aAPC表面，通過(guò)觀(guān)察熒光強(qiáng)度判斷該膜蛋白是否與T細(xì)胞表面受體結(jié)合，篩選出可與T細(xì)胞表面受體結(jié)合的膜蛋白 給aAPC轉(zhuǎn)入空載體，其余同實(shí)驗(yàn)組 為注射抗B7-H1抗體無(wú)效的腫瘤患者提供新的治療靶點(diǎn) 降低B7-H1或S15的表達(dá)；其他途徑抑制T細(xì)胞凋亡

【解析】

細(xì)胞癌變的根本原因是原癌基因和抑癌基因發(fā)生基因突變，其中原癌基因負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，控制細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂的過(guò)程，抑癌基因主要是阻止細(xì)胞不正常的增殖。

（1）癌細(xì)胞的產(chǎn)生往往是由于原癌基因和抑癌基因突變導(dǎo)致的，免疫系統(tǒng)通過(guò)識(shí)別癌細(xì)胞表面的特異性抗原進(jìn)而將之清除。

（2）①向624mel細(xì)胞中轉(zhuǎn)入含B7-H1的基因表達(dá)載體（重組質(zhì)粒）；轉(zhuǎn)入B7-H1的實(shí)驗(yàn)組，用B7-H1熒光標(biāo)記抗體檢測(cè)細(xì)胞時(shí)，發(fā)現(xiàn)熒光顯著高于無(wú)關(guān)抗體的檢測(cè)結(jié)果，說(shuō)明該細(xì)胞中大量表達(dá)了B7-H1；而此時(shí)對(duì)照組兩種抗體的檢測(cè)結(jié)果無(wú)差異，且熒光信號(hào)均較低。

②624mel細(xì)胞中B7-H1表達(dá)量升高后，會(huì)導(dǎo)致與其共培養(yǎng)的T細(xì)胞凋亡率明顯提高，推測(cè)B7-H1可以通過(guò)與T細(xì)胞表面受體的結(jié)合，來(lái)誘導(dǎo)T細(xì)胞的凋亡。

（3）①癌細(xì)胞中還存在與B7-H1類(lèi)似的其他分子，這些分子也能結(jié)合T細(xì)胞表面受體。所以將眾多膜蛋白單獨(dú)表達(dá)于aAPC表面，通過(guò)觀(guān)察熒光強(qiáng)度判斷該膜蛋白是否與T細(xì)胞表面受體結(jié)合，篩選出可與T細(xì)胞表面受體結(jié)合的膜蛋白，能夠發(fā)生結(jié)合的，就會(huì)產(chǎn)生熒光信號(hào)；對(duì)照組的設(shè)置應(yīng)為給aAPC轉(zhuǎn)入空載體，其余同實(shí)驗(yàn)組。研究組最終通過(guò)此種方法篩選到Siglec15。

②篩選出Siglec15的意義：找到了這些能與T細(xì)胞表面受體結(jié)合的其他分子，可以作為新的癌癥治療靶點(diǎn)，用于B7-H1單抗無(wú)效的癌癥治療。

（4）綜上，用于癌癥治療的思路：①減少能夠?qū)е?/span>T細(xì)胞凋亡的癌細(xì)胞表面蛋白的表達(dá)；②或者其他抑制T細(xì)胞凋亡途徑等均可以。