Question

【題目】AS綜合征是一種由于患兒腦細(xì)胞中UBE3A蛋白含量缺乏導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育性疾病，UBE3A蛋白由位于15號(hào)染色體上的UBE3A基因控制合成，該基因在人腦細(xì)胞中的表達(dá)與其來(lái)源有關(guān)：來(lái)自母方的UBE3A基因可正常表達(dá)，來(lái)自父方的UBE3A基因由于鄰近的SNRPN基因產(chǎn)生的反義RNA干擾而無(wú)法表達(dá)（如圖1所示）．請(qǐng)分析回答以下問(wèn)題：

（1）UBE3A蛋白是泛素﹣蛋白酶體的核心組分之一，后者可特異性“標(biāo)記”P53蛋白并使其降解．由此可知AS綜合征患兒腦細(xì)胞中P53蛋白積累量較 ．細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)降解的另一途徑是通過(guò) （細(xì)胞器）來(lái)完成的．

（2）由于UBE3A基因和SNRPN基因 ，所以它們的遺傳關(guān)系不遵循自由組合定律．對(duì)絕大多數(shù)AS綜合征患兒和正常人的UBE3A基因進(jìn)行測(cè)序，相應(yīng)部分堿基序列如圖2所示．由此判斷絕大多數(shù)AS綜合征的致病機(jī)理是：來(lái)自 方的UBE3A基因發(fā)生 ，從而導(dǎo)致基因突變發(fā)生．

（3）研究表明，人體非神經(jīng)組織中的來(lái)自母方或父方的UBE3A基因都可以正常表達(dá)，只有在神經(jīng)組織中才會(huì)發(fā)生UBE3A基因被抑制的現(xiàn)象，說(shuō)明該基因的表達(dá)具有 性．

（4）動(dòng)物體細(xì)胞中某對(duì)同源染色體多出一條的個(gè)體稱為“三體”．現(xiàn)產(chǎn)前診斷出一個(gè)15號(hào)染色體為“三體”的受精卵是由正常卵細(xì)胞與異常精子受精形成的，其UBE3A基因全部正常．該受精卵可隨機(jī)丟失一條15號(hào)染色體而完成胚胎發(fā)育，則發(fā)育成AS綜合征患者的幾率是 （不考慮基因突變，請(qǐng)用分?jǐn)?shù)表示）。

Answer 1

【答案】（1）多（高） 溶酶體

（2）位于一對(duì)同源染色體上 母 堿基（對(duì)）的替換

（3）組織特異

（4）

【解析】（1）分析題意可知，AS綜合征患兒腦細(xì)胞中UBE3A蛋白含量缺乏，而UBE3A蛋白是組成泛素－蛋白酶體的成分，泛素－蛋白酶體可特異性“標(biāo)記”P53蛋白并使其降解，因此該病患者可以使P53蛋白積累量增加；溶酶體中含有多種水解酶，可以使細(xì)胞中蛋白質(zhì)降解。

（2）由圖可知，UBE3A基因和SNRPN基因位于一對(duì)同源染色體上，故它們的遺傳關(guān)系不遵循基因的自由組合定律；據(jù)圖可知，絕大多數(shù)AS綜合征的致病機(jī)理是來(lái)自母方的UBE3A基因發(fā)生了堿基對(duì)的替換，從而導(dǎo)致基因突變的發(fā)生。

（3）人體非神經(jīng)組織中的來(lái)自母方或父方的UBE3A基因都可以正常表達(dá)，只有在神經(jīng)組織中才會(huì)發(fā)生UBE3A基因被抑制的現(xiàn)象，說(shuō)明基因的表達(dá)具有組織特異性。

（4）該“三體”的受精卵是由正常卵細(xì)胞與異常精子受精形成的，即其15號(hào)染色體中有兩條來(lái)自父親，一條來(lái)自母親。由于受精卵可隨機(jī)丟失一條15號(hào)染色體而完成胚胎發(fā)育，則剩下的兩條15號(hào)染色體組成有兩種情況：一條來(lái)自母親，另一條來(lái)自父親，這種情況出現(xiàn)的概率為2/3；兩條15號(hào)染色體都來(lái)自父方，這種情況出現(xiàn)的概率為1/3。如果兩條15號(hào)染色體都來(lái)自父方，UBE3A基因無(wú)法表達(dá)，會(huì)導(dǎo)致AS綜合征，因此受精卵發(fā)育成AS綜合癥的概率為1/3。