Menkes病是A基因的變異引起的遺傳病,患者在3歲前死亡.科研人員對(duì)此病進(jìn)行了研究.
(1)遺傳學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),Menkes病患者絕大多數(shù)為男性,極少數(shù)是女性,且患者的雙親一般均表現(xiàn)正常,據(jù)此判斷Menkes病最可能的遺傳方式是
染色體
遺傳.
(2)在一些臨床病例中,有一例患者甲A基因中缺失了大片段的堿基序列,這種變異屬于
.另一例患者乙A基因發(fā)生了一個(gè)堿基對(duì)的替換,導(dǎo)致特定限制酶切割后片段長度發(fā)生變化(如圖1所示).分別提取患者乙及其表現(xiàn)型正常雙親的DNA,設(shè)計(jì)
進(jìn)行PCR擴(kuò)增后,用特定限制酶進(jìn)行處理,將產(chǎn)物電泳處理,結(jié)果如圖2所示.已知樣本3是患者乙父親的DNA,M為不同長度DNA片段的電泳參照,則圖1中代表患者基因片段的是
(填“A片段”或“B片段”).
(3)研究發(fā)現(xiàn),該病患者的癥狀表現(xiàn)與X染色體失活形成巴氏小體有關(guān).哺乳動(dòng)物體細(xì)胞內(nèi)存在兩條或兩條以上的X染色體時(shí),只有一條X染色體上的基因能表達(dá),其余X染色體高度螺旋化失活成為巴氏小體.由于
過程受影響,導(dǎo)致巴氏小體上85%的基因不能表達(dá).
(4)目前關(guān)于X染色體的失活存在兩種觀點(diǎn):觀點(diǎn)一:兩條X染色體中的一條隨機(jī)失活;觀點(diǎn)二:機(jī)體優(yōu)先失活攜帶突變基因的X染色體.
①女性攜帶者中的一部分出現(xiàn)與男性患者一樣嚴(yán)重的病癥,另一部分則完全無病癥,這符合觀點(diǎn)
.
②臨床上發(fā)現(xiàn)一例有巴氏小體的男性患者,其父母均表現(xiàn)正常,若符合觀點(diǎn)二,該患者最可能的基因型為
(相關(guān)基因用A、a表示),產(chǎn)生該男患者的原因是其
(填“父親”或“母親”)的減數(shù)第
次分裂異常,產(chǎn)生了異常配子(注:不考慮交叉互換和基因突變).